研究：GLP-1类减重药或可预防多种物质成瘾

一项大型新研究发现，已经彻底改变糖尿病和肥胖治疗格局的重磅GLP-1类药物，可能还有助于预防多种物质成瘾，并减少由此带来的严重后果。 周三发表在医学期刊上的一项分析研究了60多万名美国退伍军人事务部（VA）糖尿病患者的电子健康记录。研究发现，与使用另一类降糖药物的患者相比，使用Ozempic和Mounjaro等药物治疗的患者，更不容易发展出对酒精、尼古丁、可卡因、阿片类药物等物质的成瘾。 研究还显示，在已经存在成瘾问题的人群中，使用GLP-1药物与住院、药物过量以及死亡风险降低有关。 最新研究结果表明——尽管尚未得到直接证明——这些减重药物可能能够作用于“渴求感”的根本来源，而这种渴求影响着4800多万美国物质使用障碍患者。 该研究主要作者、圣路易斯退伍军人医疗系统首席研究员齐亚德·阿尔-阿利（Ziyad Al-Aly）表示：“这些药物实际上正在对抗多种成瘾背后的根本原因。” 以下是发表于《英国医学杂志》（BMJ）的这项研究的主要内容： 此前研究已经表明，被称为GLP-1受体激动剂（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）的药物，可能通过作用于大脑的奖励通路来减少成瘾行为。但以往研究规模较小，且通常只针对一种物质。 在这项迄今规模最大的研究之一中，阿尔-阿利及其团队分析了60多万名糖尿病VA患者三年间的电子健康数据，并将使用GLP-1药物的人群与使用其他降糖药物的人群进行比较。 研究人员将患者分成七项平行试验，分别分析其对酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类药物等多种物质成瘾的风险。另一项试验则研究已存在成瘾问题的人群在服用不同药物时出现具体危害的风险。 研究结果显示，开始使用GLP-1药物的人群，出现多种物质成瘾的风险更低。与其他药物相比，GLP-1药物使用者的成瘾风险降低幅度为： 在已经患有物质使用障碍的患者中，使用GLP-1药物还与以下风险降低有关： 阿尔-阿利表示，总体来看，在三年的时间里，每1000名使用者中，大约可避免7例物质使用障碍病例以及12起严重伤害事件。 不过，这项研究也存在一些局限。研究数据来自退伍军人医疗体系，其服务对象主要是年龄较大、白人、男性群体。但阿尔-阿利指出，在3.5万多名女性中的结果也基本一致。此外，研究仅包含糖尿病患者的数据，而非普通人群。 研究人员还无法控制一些可能影响结果的因素，例如社会经济状况或生活方式选择。同时，该研究比较的是GLP-1药物与另一种药物之间的效果，而不是与完全不治疗进行比较。 作为一项观察性研究，该分析只能表明GLP-1药物与成瘾风险下降存在关联，但并不能证明这些药物本身直接导致风险降低。 美国国家药物滥用研究所临床主任洛伦佐·莱焦（Lorenzo Leggio）（未参与研究）表示，这一发现“非常引人注目”。 他说：“尽管我们尚未完全理解其中机制，但GLP-1系统似乎正在影响成瘾的生物学基础，以及所有这些障碍背后的核心机制。” 糖尿病和减重临床试验已经表明，GLP-1药物能够作用于肠道和大脑中的激素，从而控制食欲和饱腹感，减少所谓的“食物噪音”（对食物的持续侵入性想法）。 莱焦表示，同样的机制可能也会减少“酒精或药物噪音”。 斯坦福大学成瘾医学专家安娜·伦布克（Anna Lembke）表示，越来越多的证据表明GLP-1药物可能预防物质使用障碍，这令人振奋。 她说：“从药物治疗角度来看，我们已经很久没有获得新的成瘾治疗工具了。”她指出，一些成瘾医学专家已经开始超说明书使用（off-label）GLP-1药物，尤其是在其他治疗无效时。 不过她也提醒，GLP-1药物并非对所有患者都同样有效，而且存在一定风险，需要在潜在收益之间进行权衡。 阿尔-阿利表示，仅凭目前这项研究还不足以支持将GLP-1药物用于预防或治疗物质使用障碍。要得到这样的结论，还需要随机对照临床试验，即将药物与安慰剂进行直接比较。 莱焦指出，目前已有多项相关临床试验正在进行中。 研究人员希望找到新的成瘾治疗方法，因为成瘾是全球疾病和死亡的重要原因之一。 莱焦说：“这些成瘾性药物带来的慢性疾病后果，在我们的社会中实际上是巨大的。”