达唯珂折戟 创新药研发安全再敲警钟

在国内获批仅一年，和黄医药代理的肿瘤药品达唯珂®（他泽司他）便宣告撤市，引发市场广泛关注。 3月9日晚间，和黄医药发布公告称，已在中国内地、香港及澳门启动达唯珂®撤市及产品召回程序，并同步停止所有正在进行的他泽司他的临床试验。此次调整源于，原研企业益普生通知将在美国自愿撤市该药品，并同步停止相关临床试验，和黄医药随即响应。 与此同时，国家医保局发布公告，自2026年3月9日起，撤销氢溴酸他泽司他片在全国各省级医药采购平台挂网，并根据企业申请，将氢溴酸他泽司他片移出《商业健康保险创新药品目录（2025年）》。 达唯珂®由法国药企益普生旗下Epizyme开发，为全球同类首创的EZH2甲基转移酶抑制剂。该产品于2020年通过美国FDA（美国食品药品监督管理局）加速批准程序获批单药疗法；2025年3月，以进口药身份获国家药监局附条件批准，用于治疗滤泡性淋巴瘤（FL）。 商业化层面，达唯珂®销售额自2025年7月起开始在国内持续增长，正处于放量关键阶段。和黄医药不久前发布的2025年财报显示，其国内已上市的四款药品中，仅达唯珂®实现增长，且增幅达158%。 一款刚迎放量期的创新药骤然折戟，既折射出新药研发与商业化的残酷不确定性，也让身处转型关键期的和黄医药，面临更严峻的增长考验。 达唯珂®是全球首个且唯一获批用于滤泡性淋巴瘤的口服EZH2抑制剂。临床数据显示，其单药治疗EZH2突变阳性R/R FL的客观缓解率（ORR）达63.6%，中位无进展生存期（PFS）达15.4个月，单药疗效与泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）方案相当，并获得国内外多项临床指南推荐。 凭借明确的临床价值，达唯珂®在全球及中国市场稳步推进商业化：2020年，该药在美国获批；2021年，和黄医药与Epizyme达成战略合作，负责达唯珂®在中国内地、香港、澳门和台湾地区的研究、开发、生产及商业化。 2022年5月，达唯珂®获批在海南先行区使用；2024年5月在中国香港获批；2025年3月正式获国家药监局附条件批准，成为和黄医药首款商业化血液肿瘤药物，并于同年7月开出内地首张处方。 市场曾对其寄予较高期待。截至2024年底，即便在内地尚未正式获批，达唯珂®已进入近50个城市的补充医疗保险报销范围。上市首年，该药同步申报2025年国家基本医保目录与首版商保创新药目录，并成功纳入商保创新药目录，市场准入步伐持续提速。 然而，这一上升曲线被一项关键临床试验骤然打断。 3月9日，益普生官网发布信息，根据SYMPHONY-1 Ib/III期临床试验〔（评估他泽司他联合来那度胺+利妥昔单抗（R2方案）对比单用R2方案治疗滤泡性淋巴瘤〕的最新数据，独立数据监察委员会（IDMC）建议，基于继发性血液系统恶性肿瘤的不良事件，该治疗方案对患者的潜在风险可能超过潜在获益。 受此影响，益普生立即启动达唯珂®在全球的撤回工作，涵盖滤泡性淋巴瘤（FL）和上皮样肉瘤（ES）两项适应症。 与此同时，公司已启动相关程序，停止SYMPHONY-1试验中所有在组患者的他泽司他治疗。所有受试者将转为标准治疗，即仅接受来那度胺联合利妥昔单抗治疗。该研究将继续开放，从而继续对所有受试者进行长期安全性随访，但将不再纳入新的患者。益普生同时终止所有正在开展的他泽司他临床试验及扩展用药项目。 一款创新药的全球撤市，对患者群体与涉事企业均将产生直接且深远的影响。 从患者端来看，FL是一种惰性淋巴瘤亚型，具有长期病程、不可治愈、反复复发、需要多线治疗的特点。EZH2突变阳性R/R FL目前国内尚无标准治疗方案，医保目录内亦无同机制、同适应症的替代药物。 和黄医药2025年国家医保药品目录调整申报材料显示，目前临床以免疫联合小分子药物或小分子药物为主，但普遍存在不良反应发生率高、患者停药率偏高的问题，用药安全性与生活质量仍有较大提升空间。 具体来看，泽布替尼联合奥妥珠单抗主要不良反应是出血，增加感染风险，增加输注反应和激活慢性病毒等；林普利塞有感染性肺炎/间质性肺病/感染/腹泻等黑框警告。此外，苯达莫司汀联合利妥昔单抗方案（BR）的主要不良反应是骨髓抑制，增加感染风险，增加输注反应和激活慢性病毒；此前新获批的双抗类药物莫妥珠单抗，由于细胞因子释放综合征（CRS）等不良反应发生率高而被列入黑框警告，其输注剂量需要频繁调整。 而此前填补EZH2突变阳性R/R FL精准治疗空白的达唯珂®，中国和全球说明书均无黑框警告，不良反应以1-2级为主，≥3级不良反应发生率低，主要为血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等（发生率均不超过5%），患者耐受性良好，安全可控。 此次产品撤市、相关临床试验全面终止后，该细分领域精准治疗方案的空白将再次凸显，临床未满足需求亟待新一代创新药填补。 从企业层面看，益普生与和黄医药均表示，本次撤市预计不会影响公司的财务